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简单几张图,带你全面了解HPV及宫颈癌

8月30日

每位女性都应该知道

HPV病毒,大家应该有所耳闻。它的全称是人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV),是一种无包膜的双链DNA病毒。人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮是HPV的唯—宿主,尚未在体外培养成功。

目前已经发现的HPV有130多个型别,其中30多种型别HPV感染与肛周、外阴、阴茎、生殖道、口咽部的尖锐湿疣,上皮内瘤变和宫颈浸润癌,外阴阴道癌,阴茎癌,口咽癌等有关,其余型别与皮肤的寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等疾病有关。

这些专业名词您看着或许有些陌生,但它们其实在提醒我们,HPV真不是善茬。

HPV感染与宫颈癌密切相关

国际上已经明确高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)持续感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因。WHO/IARC已明确的13种HR- HPV型别包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。

我国研究文献报道女性HR-HPV阳性人群发生子宫颈癌前病变和子宫颈癌的风险是阴性者的250倍,归因危险度高达95%;HR-HPV持续感染可有效预测子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN) 2及以上病变(CIN2+)的发生风险,HR-HPV阳性的妇女发生CIN2+的风险是阴性妇女的167倍。

注:CIN2、CIN2+,指的是癌前病变的不同状态。


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一项在我国7个大区19家医院开展的全国多中心研究显示,子宫颈鳞癌患者中HPV16型是最常见的型别(76.6%),其次是HPV18型(7.9%)(图1),子宫颈腺癌HPV16、18型的感染率分别为33.65%和28.86%。HPV16、18型与大部分子宫颈癌前病变有关,而其他的HR-HPV型别如HPV33、52、58型也在子宫颈病变中起着比较重要的作用。

HPV感染途径和感染率

HPV在温暖潮湿的环境中特别容易生存、增殖,因此,男女两性的外生殖器是最易感染的部位。性行为传播也就成为了HPV感染的最主要的途径。其次,皮肤密切接触和母婴传播也可导致HPV感染。

需要提醒的是,由于HPV的生物学活性表现出抵抗力强、能耐受干燥并可长期生存,因此,被污染的衣物、生活用品、用具等也可以传播HPV病毒,生活中大家一定要注意卫生。加热或经福尔马林处理后可将HPV灭活,所以,高温消毒和2%戊二醛消毒可杀灭HPV。

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HPV感染率主要取决于人群的年龄和性行为特征。我国9个省市开展的17项以人群为基础的超过3万名妇女子宫颈癌筛查研究结果显示(图2),我国女性人群HR-HPV粗感染率为17.7%。农村和城市的HR-HPV感染率略有不同,城市地区HR-HPV粗感染率为18.0%;农村地区粗感染率为15.2%。

年轻的性活跃女性群体HPV感染率最高,感染高峰年龄在20岁左右。有正常性行为的女性一生中感染至少一种型别HPV的几率达80%,绝大多数会在短期自动清除。随年龄增长子宫颈HPV感染率明显下降。

第二个感染高峰年龄段在40~45岁,一方面与其本人或配偶及新的性伴侣接触发生感染,另一方面与高年龄段女性免疫功能随年龄增加而下降有关,对新发和既往感染的清除能力下降,从而更容易发生持续感染。

在进展到浸润癌之前,各阶段呈双向发展

HR-HPV引发子宫颈癌的过程主要包括以下三个阶段:

  1. 性行为引起HPV感染:大约有50%的年轻女性在开始性行为后的三年内会感染HPV;90%以上的HR-HPV感染者能够借助自身的免疫系统在两年内将HPV清除,而少数女性不能清除成为持续感染;

  2. 大约10%的女性会持续HR-HPV感染:有些将发生轻度细胞学形态异常,如有不明意义的非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance, ASC-US)或LSIL或CIN1;

  3. 大约10% HR-HPV持续感染或CIN1女性将会进展为CIN2/CIN3或浸润性子宫颈癌(invasive cervical cancer,ICC)。

注:上文提到的ASC-US、LSIL、CIN1、CIN2、CIN3,均属于癌前病变的不同状态。从严重程度来讲,CIN2、CIN3的严重程度要大于ASC-US、LSIL、CIN1。

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由上图我们可以看出,在进展到浸润癌之前,各阶段呈双向发展,可进展、持续,也可以逆转(图3)。CIN的转归主要与CIN级别、HPV类型、年龄以及观察时间有关。子宫颈癌前病变自然史的研究综述显示,CIN1、CIN2、CIN3逆转、持续、进展为CIN3、进展为浸润癌的几率如下表所示:

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这个过程提醒广大女性朋友,癌前病变阶段是阻断疾病发展、治疗康复的宝贵时机。积极参与宫颈癌筛查、早诊断、早治疗可以对宫颈癌进行有效防控。

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作者:赵更力(北京大学第一医院 研究员 硕士研究生导师)

题图来源:123RF图库


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