临床表现：
1.极重型(失盐型)此型占经典型21-羟化酶缺乏cah的3/4,由于醛固酮缺乏及大量皮质醇前体物质如17α-ohp对抗盐皮质激素作用，肾小管不能潴钠排钾作用导致低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒；由于皮质醇不足，有时导致低血糖。当血钠100ng/(ml·h)].2.中度严重型(单纯男性化型)此型醛固酮合成无显著损害，但肾素活性轻度增加，在正常或稍低钠摄入的情况下，能有相对足够的贮钠能力。在男性，睾丸是产生睾酮并决定男性外生殖器分化的主要组织部位，肾上腺分泌的雄激素对之几乎不产生影响，故21-羟化酶缺陷的男性患儿出生时一般无异常，有少数患儿仅在会阴部轻度色素沉着及阴茎稍大，内生殖器发育正常。由于女性患者生殖器开始分化(6~7)周时，肾上腺开始分泌过量雄激素并作用于外生殖器，使阴蒂肥大，生殖结节增大；阴唇阴囊皱襞部分融合(尿道口和阴道口前移，均开口于泌尿生殖窦)或完全融合(阴囊样结构，类似尿道下裂男性，或与男性阴茎结构相似).男性化程度与雄激素过多程度相关。因此，非失盐型男孩、轻或重度的男性化女孩可能被忽视，多在儿童早、中期由于肾上腺雄激素分泌过多导致明显的阴茎增大和阴蒂肥大、生长加快和阴毛早现才来诊。未获早期诊断和治疗者骨龄发育提前，即使用糖皮质激素替代治疗，也发生真性性早熟，过早的停止生长导致最终矮身材。女孩由于严重的男性化产生假两性畸形，出生时有时被误以为男性，但有正常的女性内生殖器，用糖皮质激素控制良好者其外生殖器经过外科矫形，成年仍有生育力，但严重者性发育严重受累。
3.轻度21-羟化酶缺乏(迟发型)此型皮质醇轻度缺乏、雄激素过多、醛固酮正常，无失盐并发症，出生时女性外生殖器正常，只在儿童或成人期由于雄激素过多产生的轻微症状而来诊。其就诊原因包括儿童期阴毛早现、痤疮、线性生长速度加快、轻度阴蒂肥大；青春期或成年期多毛、痤疮过多或呈囊性、月经紊乱或不育。

诊断检查：
一、实验室检查和生化诊断1.失盐型高尿钠、低血钠、高血钾、低血氯、代谢性酸中毒、低血糖等。
2.血acth水平经典型显著升高，非经典型升高或正常。
3.中间产物堆积(1)基础值：血17α-羟孕酮(17-ohp)、21-去氧皮质醇、雄烯二酮(△4-a)、睾酮升高；尿17-酮类固醇(17-ks)、孕三醇(17-ohp代谢产物)和17-生酮类固醇(17-kgs)排出量增加。外源性糖皮质激素替代治疗后，上述指标下降。血浆肾素-血管紧张素活性(pra)升高。醛固酮：失盐型者低下，单纯男性化型正常或升高。
(2)功能试验：包括：
①快速acth兴奋试验，于上午8时静脉注射人工合成的acth1-24(cosyntropin,或cortrosyn)0.25mg(新生儿0. 1mg,2岁以下儿童0.15mg,2岁以上儿童0.2mg),分别于注射60分钟取血测定血浆17-ohp和皮质醇及睾酮、△4-a和dhea水平。此法用于鉴别轻度21-羟化酶缺乏，轻型患者注射acth后血17a-羟孕酮和雄烯二酮明显增加，大多数轻型患者注射acth后其17-ohp>2000ng/ml(66mmol/l),而少数轻型患者注射acth后其17-ohp为1200-2000ng/ml(49.5~66mmol/l).②中剂量地塞米松抑制试验，即1日法，方法是：口服地塞米松0.75mg,6小时一次，其4次，于服药前对照日和服药后第2日测定血浆17α-羟孕酮和睾酮等水平。此法用于鉴别诊断，cah患者服用地塞米松后垂体acth的分泌受到抑制，肾上腺分泌的17α-羟孕酮和雄激素等分泌明显减少，可至正常或接近正常，而肿瘤引起的雄激素分泌增多不受抑制。
③限钠试验，于试验开始前至少1周停用盐皮质激素，试验期间饮食中的钠入量为10mmol/d.检测血钾、钠、醛固酮、肾素水平和尿钠排量。此法可用于鉴别经典型的失盐型和单纯男性化型。正常反应为在低钠饮食的第四天尿钠减少至10mmol/d,不出现失盐的表现；失盐患者通常不能完成4天的试验即出现失盐的表现。为此，本试验不作为常规检查，若施行时，试验期间需严密观察失盐危象的发生，必要时随时终止试验及处理失盐危象。产前诊断产前诊断适用于有先证者的家庭，一般在怀孕早、中期进行。孕期超过9周者作绒毛膜活检；孕10~11周者则作绒毛膜活检和羊膜穿刺。孕中期产前诊断则于孕14周时行羊膜穿刺。目前产前诊断的方法包括：
①绒毛膜细胞或羊水培养细胞、先证者及其父母白细胞的hla分型(因21-羟化酶的基因和hla-b和dr位点相连).③羊水激素水平测定(17-ohp,△4-a).水平明显升高者可以准确预测失盐型21-羟化酶缺乏，但一些经典的单纯男性化型和轻型21-羟化酶缺乏cah病例，其水平可不升高。新生儿筛查20年前已开始了足跟采血滤纸浸渍法(测定滤纸血样的17-ohp水平),现在已在13个国家开展。筛查结果发现北美、欧洲国家和日本的经典型cah发生率分别为1: 15000活产婴、1:14000活产婴和1:21000活产婴。此种方法可有假阳性，因早产儿、病婴的17-ohp水平较高，因此需建立新的正常值范围。鉴别诊断：鉴别诊断典型的cah较易于诊断。不同年龄、不同时期的cah须与下述疾病相鉴别：男性患儿性早熟与男性化肿瘤、中枢性早熟鉴别；女性患儿男性化与肾上腺男性化肿瘤、非肾上腺源雄激素过多鉴别；女性假两性畸形与男性假两性畸形及真两性畸形鉴别：通过检查内外生殖系统结构、染色体检查以及有关的生化检查来鉴别；失盐型与先天性幽门狭窄鉴别；不同类型的cah鉴别。

治疗：
1.产前治疗主要适用于产前诊断为男性化型cah患儿。孕母用地塞米松1~2mg/d,分2~4次，从孕5周起至分娩。孕母会产生皮质醇过多的副作用。
2.矫形治疗男性化女婴应尽早进行外科矫形治疗。
3.药物治疗皮质醇抑制性替代(使acth下降);失盐型患者加用理盐皮质醇替代。治疗目标是：适当的糖皮质激素治疗用以维持正常能量和糖代谢平衡，预防雄激素过多的表现从而保证有正常生长、青春期和生育能力；一般用氢化可的松10~20mg/(m2·d)分2~3次服用。青春后期及成人可改用强的松5~10mg/d分2~3次。失盐型加服氟氢可的松0. 05~0.2mg/d,婴儿量反而大，并需加服氰化钠1~3g每天，轻型的一般不需替代化疗。剂量需根据年龄、体重增长及内分泌代谢控制状况来调节，有感染和应激状况时皮质醇剂量加倍或更多。治疗监测指标是：对还处于生长中的孩子，定期评价生长速度、体重增加、线性生长的百分位(与遗传身高百分位的关系)、骨龄的变化、阴毛出现与否以及至少每3~4个月复查血17-ohp、△4-a、t或尿中代谢产物孕二醇、血浆肾素水平(维持正常),以及生化(na+、k+、cl+)等。